In occasione dell’ultimo meeting dell’American Society of Hematology (ASH) tenutosi a San Diego dal 7 al 10 dicembre 2024, sono stati presentati dati molto interessanti per quanto riguarda la piastrinopenia immune (ITP).
Sono stati dedicati all’ITP una Sessione Educazionale con 3 relazioni: Insights on Treatment of Adult ITP: Algorithm for Management and Role of Multimodal Therapy (Waleed Ghanima, MD, PhD, Østfold Hospital Gralum, Norway); On the Horizon: Upcoming New Agents for the Management of ITP (Michele P. Lambert, MD, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA); ITP in Pregnancy: Diagnostics and Therapeutics in 2024 (Annemarie E Fogerty, MD, Massachusetts General Hospital Boston, MA).
Inoltre, sono state presentate 12 comunicazioni orali (una selezionata per la Plenary Session) e 38 poster.
Venerdì 7/12 si è tenuto l’ITP breakfast, patrocinato dalla PDSA (Platelet Disorder Support Association), associazione americana dei pazienti affetti da ITP. Questa mattinata, dedicata prevalentemente agli ematologi, è stata molto interessante e piena di relazioni di rilievo, in taluni casi proiettate nel prossimo futuro, come nel caso della relazione presentata dall’olandese Rick Kapur di Amsterdam, che ha mostrato come il microbiota ed in particolare determinate condizioni di disbiosi a carico del microbiota, possano avere implicazioni nella patogenesi di malattie autoimmuni ed in particolare della piastrinopenia immune. E’ sicuramente ancora presto per trarre conclusioni solide sul rapporto diretto tra disbiosi e ITP e conseguentemente su possibili scenari terapeutici legati al ripristino di un normale microbiota. A questo proposito il relatore si è riferito ad un lavoro di Schoenaker JM et al. che è poi stato pubblicato su Blood Rev all’inizio del 2025; inoltre Zhang X (Zhang X et al, 2020).
Il cinese Heng Mei, ricercatore dell’Università di Wuhan, ha mostrato i risultati riguardanti le prime esperienze sull’impiego delle CAR-T nella cura delle malattie autoimmuni (glomerulonefriti in corso di lupus, sclerosi multipla, miastenia gravis) e piastrinopenie in corso di malattie autoimmuni. Questo gruppo di ricercatori è stato in grado di produrre un costrutto (CAART: chimeric autoantibody receptor) in grado di distruggere in modo molto selettivo i linfociti B produttori di anticorpi anti GP1bα.
A Wuhan sono attivi due protocolli di studio sull’impiego di CAR-T nel trattamento dell’ITP multirefrattaria: il primo utilizzando come target il BCMA (PRG-1801), in grado di rimuovere plasmablasti, plasmacellule e linfociti B memoria produttori di autoanticorpi, e il secondo (IASO-782), un anticorpo completamente umano, che ha come bersaglio il linfocito B e la plasmacellula, agendo con un meccanismo ADCC e ADCP mediato.
Barbara Lovrencic, presidente dell’associazione italiana pazienti con ITP (AIPIT), ha presentato i risultati lusinghieri del progetto “vivendo sotto la spada di Damocle (Living under the sword of Damocles)”, ideato a seguito della consapevolezza che l’ITP rappresenti spesso per i pazienti, in qualsiasi fase della malattia essi siano, una condizione ansiogena che provoca disagio e depressione dell’umore. Lo studio è stato realizzato dall’associazione, con l’ausilio di una psicologa e di alcuni ematologi italiani e ha visto coinvolti in primis i pazienti oltre ai loro care-givers e alcuni ematologi esperti della materia. Il tutto con lo scopo di fornire loro, attraverso il confronto, gli strumenti più adatti ad affrontare le fasi più difficili del percorso diagnostico terapeutico.
Il lavoro, seppur avviato da poco tempo e basato quindi al momento su numeri relativamente piccoli di partecipanti per ogni categoria considerata, è in corso di pubblicazione su una rivista scientifica e ha potuto tuttavia fornire dati interessanti, che hanno documentato la validità del progetto, in particolare nella capacità di garantire un supporto psichico affidabile ai pazienti.
Di seguito alcuni sunti di comunicazioni orali:
Maria Cristina Pascual Izquierdo et al.
OBIETTIVI: valutare l’efficacia e la sicurezza di AVA nei pazienti con IPT grave e moderata/lieve, inclusi quelli che non hanno risposto ad altri trattamenti; esplorare il potenziale di AVA nel ridurre le terapie immunosoppressive concomitanti e confrontarne l’efficacia e la sicurezza nei pazienti con ITP di nuova diagnosi/persistente con quelli con ITP cronica.
Lo studio ha arruolato pazienti con diagnosi di IPT cronica, persistente e non specificata che hanno iniziato il trattamento con AVA da luglio 2022 a gennaio 2024. DefinizionI: Risposta (R) (>50×109/L) e risposta completa (CR) (>100×109/L), durata della risposta (DOR), perdita di risposta (LOR), eventi avversi (EA) e interruzione del trattamento prima della fine del follow-up. I calcoli sono stati eseguiti sull’intera coorte e sui pazienti che inizialmente presentavano IPT grave (<50×109/L), moderata (50-100×109/L) o lieve (>100×109/L).
268 pazienti sono stati reclutati da 28 ospedali spagnoli e seguiti per una mediana di 47 mesi. L’età media era di 59,3 anni e il 57,8% dei pazienti era di sesso femminile. La ITP primaria è stata diagnosticata in 227 pazienti (85,3%).
All’inizio del trattamento con AVA, 193, 46 e 29 pazienti presentavano rispettivamente ITP grave, moderata e lieve. Prima del passaggio ad AVA, 197 (73%) e 106 (40%) pazienti avevano utilizzato rispettivamente >2 e >3 linee di trattamento. Nel gruppo con ITP grave, 154/193 (79,8%) e 20/193 (10,4%) pazienti hanno ottenuto rispettivamente una risposta completa (CR) e una risposta (R).
– Tra i 129 pazienti con ITP grave ancora in trattamento con AVA all’ultima visita, 87 (67,4%) e 26 (20,1%) hanno ottenuto rispettivamente una CR e una R.
– I pazienti con ITP grave hanno raggiunto una R e una CR dopo rispettivamente una mediana di 13 (7-21) e 14 (9-35) giorni.
– L’87% dei pazienti con ITP moderata e il 93% di quelli con ITP lieve hanno raggiunto rispettivamente una CR. La LOR è sempre stata <10%, indipendentemente dalla gravità della ITP.
– La durata della ITP non ha influenzato significativamente la risposta.
– Tra i 147 pazienti con ITP grave passati ad AVA a causa del fallimento del precedente trattamento, età e sesso non hanno influenzato significativamente la risposta ad AVA.
– È stata osservata una correlazione inversa significativa tra il numero di linee di trattamento precedenti e la migliore risposta ottenuta (Rho = -0,230, P = 0,002).
– Il 91% (39/43) dei pazienti con ITP grave pesantemente pretrattati (>4 linee) che avevano precedentemente fallito il trattamento, ha raggiunto una conta piastrinica >50×109/L dopo il passaggio ad AVA.
– Il precedente utilizzo di eltrombopag e/o romiplostim non ha influenzato la risposta, indipendentemente dal successo o dal fallimento del precedente trattamento con TPO-RA.
– Nell’80,0% dei pazienti con ITP grave, AVA ha consentito la riduzione o la sospensione delle dosi di corticosteroidi.
– Il 65% dei pazienti non ha manifestato alcun evento avverso (AE) e 40/268 (15%) hanno interrotto il trattamento per la comparsa di una trombocitosi.
– 9/268 (3,3%) pazienti hanno manifestato una trombosi, nessuna delle quali fatale; tre si sono verificate in pazienti che hanno sviluppato trombocitosi. I restanti eventi avversi (AE) sono stati lievi e transitori.
– Al termine del follow-up, 185/268 (69%) pazienti erano ancora in trattamento con AVA (stabilità della risposta).
Menglin Li et al.
Precedenti studi clinici hanno confermato l’efficacia e la sicurezza dell’acido trans-retinoico (ATRA) nel trattamento della ITP e hanno rivelato che MSC-C5b-9 (Mesenchimal Stem Cell-C5b-9) potrebbe essere un marcatore di stratificazione per la valutazione dell’efficacia di ATRA.
Obiettivo: sviluppare un nuovo approccio terapeutico per la ITP resistente/ricorrente basato sul marcatore MSC-C5b-9. Studio clinico multicentrico e randomizzato per valutare l’efficacia e la sicurezza di ATRA in combinazione con eltrombopag basato su MSC-C5b-9 per il trattamento della ITP steroido-resistente/ricorrente.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, in rapporto 1:1, al gruppo eltrombopag (dose iniziale: 50 mg/die) o al gruppo eltrombopag + ATRA (10 mg x 2/die), rispettivamente, in base ai risultati negativi o positivi di MSC-C5b-9. L’endpoint primario era la risposta sostenuta (SR) a 18 mesi dalla randomizzazione. Gli endpoint secondari includevano risposta completa (CR), risposta, recidiva, risposta precoce (ER), risposta iniziale (IR) ed eventi avversi (AE).
Sono stati arruolati 96 pazienti, inclusi 29 pazienti MSC-C5b-9-positivi, dal 2022 al 2023. L’età mediana era di 39,5 e 38 anni, e la durata mediana dalla diagnosi era di 30,5 e 15 mesi, rispettivamente, nel gruppo ATRA e nel gruppo di controllo. La conta piastrinica basale mediana era di 13,0 × 109/L nel gruppo ATRA e di 18,0 × 109/L nel gruppo di controllo.
Tra tutti i pazienti, la SR è stata raggiunta nel 64,5% dei pazienti del gruppo ATRA rispetto al 33,3% dei pazienti del gruppo di controllo (p=0,015) a 18 mesi dall’arruolamento. Tra i pazienti MSC-C5b-9-negativi, la SR è stata raggiunta nel 72% dei pazienti del gruppo ATRA, mentre è stata raggiunta nel 23,8% dei pazienti del gruppo di controllo (p=0,003) a 18 mesi dall’arruolamento. Non vi è stata alcuna differenza significativa nel tasso di risposta completa o di risposta tra i due gruppi (p>0,05). In particolare, tra i pazienti MSC-C5b-9-negativi, il gruppo ATRA ha ottenuto un tasso di risposta completa (CR) significativamente più elevato e una migliore efficacia del trattamento rispetto al gruppo di controllo (p=0,008, p=0,038). Ulteriori analisi hanno rivelato che i pazienti negativi per MSC-C5b-9 hanno ottenuto un tasso di risposta completa (CR) più elevato (p=0,017), con una differenza significativa nel tasso di risposta completa nel gruppo ATRA (p=0,002). L’analisi stratificata di MSC-C5b-9 ha rivelato che, nel gruppo complessivo e in quello ATRA, l’efficacia del trattamento nei pazienti MSC-C5b-9-negativi era maggiore rispetto a quella nei pazienti MSC-C5b-9-positivi (p=0,013, p=0,006).
Durante il periodo di follow-up, il tasso di recidiva nel gruppo di controllo è stato maggiore (p=0,037) e la differenza è stata più significativa all’interno dei pazienti MSCC5b-9-negativi (p=0,004). Analizzando il tempo alla recidiva (durata dell’efficacia) si è riscontrato che, rispetto al gruppo di controllo, il gruppo ATRA ha avuto una durata maggiore alla recidiva tra i pazienti MSC-C5b-9-negativi (p=0,024, p=0,004). Rispetto al basale, entrambi i gruppi hanno mostrato miglioramenti nei punteggi di sanguinamento e nella qualità della vita correlata alla salute a 18 mesi. La gravità degli eventi avversi (AE) è stata di grado 1-2. Non si è osservata alcuna differenza significativa negli eventi avversi (AE) tra i gruppi (p>0,05).
Conclusioni: il trattamento con ATRA per la ITP steroido-resistente/recidivante, può migliorare il tasso di risposta, il tasso di sanguinamento e la qualità della vita correlata alla salute, oltre a prolungare la durata dell’efficacia del trattamento, in particolare nei pazienti MSC-C5b-9 negativi. Il nostro studio ha confermato che MSC-C5b-9 è un biomarcatore per la ITP steroido-resistente/recidivante e può essere utilizzato per orientare il trattamento dei pazienti.
Hu Zhou et al.
La risposta duratura al trattamento con fostamatinib è solo del 18%. TQB3473 è un nuovo inibitore orale di Syk, potente e altamente selettivo, progettato per colpire le vie del recettore delle cellule B (BCR) immunomediate e i segnali a valle dei recettori Fc. Vengono qui riportati i risultati iniziali di fase 1 di TQB3473 in pazienti con ITP recidivante/refrattaria arruolati nello studio TQB3473-I-02.
TQB3473-I-02 è uno studio di escalation ed espansione della dose volto a valutare la sicurezza, l’efficacia preliminare e a determinare la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di TQB3473. Erano eleggibili per lo studio pazienti adulti con ITP recidivante/refrattaria, con durata superiore a 6 mesi e che avevano ricevuto almeno una precedente terapia standard e una media di 2 conte piastriniche basali <30×109/L nei 2 mesi precedenti il basale. Durante l’aumento di dose 3+3, i pazienti hanno ricevuto una singola dose orale di TQB3473 e sono stati tenuti in osservazione per 3 giorni, seguiti da una somministrazione continua che variava da 400 mg una volta al giorno a 600 mg una volta al giorno e 800 mg una volta al giorno per 24 settimane. Gli endpoint primari erano rispettivamente la sicurezza e la RP2D per l’aumento di dose e il raggiungimento di una conta piastrinica > 50×109/L entro 12 settimane, senza terapia di salvataggio.
Al 28 maggio 2024, erano stati arruolati 36 pazienti, di cui 400 mg una volta al giorno (n=3), 600 mg una volta al giorno (n=27) e 800 mg una volta al giorno (n=6). Ventitré (64%) erano donne. Al momento dell’arruolamento, per i pazienti che hanno iniziato la terapia con TQB3473 a 3 livelli di dose, l’età mediana era di 51 anni (range: 18-75); la durata mediana della ITP è stata di 6 anni (range: 0,5-31). Per 27 pazienti trattati con 600 mg una volta al giorno, la conta piastrinica mediana è stata di 8×109/L, il 70% con PLT<15×109/L; il 67% aveva ricevuto TPO in precedenza e il 44% aveva ricevuto TPO-RA, mentre il 15% era stato sottoposto a splenectomia.
Complessivamente, 21/36 (58,3%) hanno ottenuto risposte (almeno 1 conta piastrinica >50×109/L entro 12 settimane senza terapia di salvataggio) e il tasso di risposta è stato rispettivamente dello 0, 63,0% e 66,7% a 400 mg una volta al giorno, 600 mg una volta al giorno e 800 mg una volta al giorno. Il tasso di risposta complessiva duratura (conta piastrinica >50×109/L per almeno 4 delle 6 visite programmate) è stato del 30,6%, e si è attestato rispettivamente allo 0, 33,3% e 33,3% a 400 mg una volta al giorno, 600 mg una volta al giorno e 800 mg una volta al giorno.
Il tempo mediano per la prima conta piastrinica >50×109/L nei pazienti che hanno risposto alla dose di 600 mg una volta al giorno è stato di 25 giorni (3-70). Nei pazienti che hanno risposto alla dose primaria, una conta piastrinica >50×109/L è stata mantenuta per l’89% delle visite.
Le analisi dei sottogruppi hanno dimostrato che il tasso di risposta e il tasso di risposta duratura sono stati rispettivamente del 61,1% e del 22,2%, e del 58,3% e del 25,0% per i pazienti precedentemente trattati con TPO o TPO-RA e 600 mg una volta al giorno. Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati segnalati nel 75% dei pazienti a tutti i livelli di dose, per lo più di grado 1-2. I TRAE più comuni sono stati un aumento dell’LDH nel 42%, un aumento dei livelli di AST nel 33%, un aumento dei livelli di ALT nel 31% e un’ipertrigliceridemia del 25% dei casi. Quattro pazienti (11%) hanno manifestato TRAE di grado 3 nei livelli di ALT, 2 aumenti dei livelli di AST, 1 iperglicemia e 1 ipertensione, a supporto di un profilo di sicurezza favorevole di TQB3473. Non sono stati osservati eventi trombotici o decessi correlati.
Conclusioni: TQB3473 è stato ben tollerato nei pazienti adulti con ITP recidivante/refrattaria. TQB3473 600 mg QD ha dimostrato una risposta piastrinica duratura e clinicamente significativa in tutti i sottogruppi con ITP pretrattata. Lo studio randomizzato di fase 3 proseguirà nel valutare ulteriormente il beneficio clinico duraturo di TQB3473 nei pazienti adulti con ITP recidivante/refrattaria.
Maria Eva Mingot-Castellano et al.
I “Patient’s reported outcomes” (PRO) svolgono un ruolo cruciale nella valutazione delle prospettive dei pazienti sulla loro condizione, sui trattamenti e sul percorso sanitario. In precedenza è stata pubblicata un’analisi ad interim dello studio ADOPT, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di avatrombopag (AVA) nella pratica clinica di routine in Europa (Alvarez Román MT et al, 2024).
Qui viene riportata un’analisi ad interim dello studio ADOPT che si concentra sui PRO e fornisce un aggiornamento su efficacia e sicurezza. I dati retrospettivi sono stati raccolti dalle cartelle cliniche dei pazienti fino a 12 mesi prima dell’inizio del trattamento con AVA, mentre i dati prospettici sono stati raccolti durante le visite cliniche di routine nell’arco di 12 mesi. I pazienti eleggibili avevano un’età ≥18 anni, una diagnosi di ITP ed erano in trattamento con AVA o lo avevano iniziato al momento dell’arruolamento.
Endpoint primario: numero cumulativo di settimane con una conta piastrinica (PC) >30×109/L. Endpoint secondari: HRQoL, valutata in base alla variazione rispetto all’arruolamento nel punteggio del Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F), basato su 13 item, che valuta l’affaticamento riferito dal paziente e il suo impatto sulla funzionalità quotidiana negli ultimi 7 giorni (una variazione di 3 punti indica una variazione clinicamente importante); soddisfazione del paziente per il trattamento, valutata tramite il Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9), a 9 item; soddisfazione del medico per l’esito del trattamento, valutata tramite una scala a 5 punti; aderenza al trattamento, valutata tramite la Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8), autosomministrata, a 8 item; e sicurezza.
Risultati: Lo studio ha completato il reclutamento a gennaio 2024 e, al cut-off dei dati provvisori (2 maggio 2024), il set di analisi completo (FAS) era composto da 190 pazienti, reclutati in 51 centri in nove paesi europei. L’età media dei pazienti era di 55,6 (±18,1) anni, il 56,8% era di sesso femminile, il tempo medio (DS) dalla diagnosi di PTI all’arruolamento era di 9,7 (±11,4) anni.
– Il 53,7% era stato trattato con un altro TPO-RA nei 12 mesi precedenti l’arruolamento.
– Nei 18 pazienti che hanno completato il periodo di studio di 12 mesi, il numero cumulativo mediano di settimane con PC >30×109/L era di 50,4 settimane (range 5,9-51,4).
– Nei pazienti che hanno iniziato AVA al momento dell’arruolamento, il punteggio medio (DS) FACIT-F è migliorato da 29,8 (14,0) al momento dell’arruolamento (n=9) a -40,0 (9,3) a 6 mesi (n=9) (variazione media [DS] 7,7 [9,6]; n=3).
– La soddisfazione del paziente per il trattamento è migliorata in tutti e tre i dominii del TSQM-9 (efficacia [n=3], praticità [n=3] e soddisfazione globale [n=3]) a 6 mesi nei pazienti che hanno iniziato AVA al momento dell’arruolamento. A 6 mesi dall’arruolamento, il 68,4% (13/19) dei pazienti che hanno iniziato AVA al momento dell’arruolamento e il 69,0% (107/155) dei pazienti nel FAS (Full Analysis Set), che includeva anche i pazienti che avevano iniziato AVA prima dell’arruolamento, hanno ricevuto un trattamento soddisfacente o molto soddisfacente, a giudizio dei medici. A 6 mesi dall’arruolamento, l’88,9% (8/9) dei pazienti che avevano iniziato AVA al momento dell’arruolamento e l’86,5% (45/52) dei pazienti nel FAS presentavano un’aderenza al trattamento media o alta (valutata mediante MMAS-8).
Sono stati segnalati 49 eventi avversi (EA) in 29/190 pazienti (15,3%) nel FAS, di cui 15 EA in 10 pazienti (5,3%) considerati correlati ad AVA. Due pazienti hanno interrotto il trattamento con AVA a causa di EA, tra cui dolore addominale e affaticamento.
Conclusione: Questa analisi ad interim dello studio ADOPT conferma che il trattamento con AVA è efficace e sicuro, può migliorare la qualità di vita correlata alla salute (HRQoL), è associato alla soddisfazione del paziente e del medico e offre un’aderenza al trattamento da media a elevata nella pratica clinica di routine. La soddisfazione e l’aderenza comparabili dei medici tra il FAS e i pazienti che avevano iniziato AVA al momento dell’arruolamento suggeriscono che entrambi i gruppi siano stabili per periodi di trattamento più lunghi. I miglioramenti nei risultati clinici, nella soddisfazione del trattamento e nell’aderenza, suggeriscono che l’AVA potrebbe ridurre l’onere terapeutico complessivo per le persone affette da ITP.
Haiju He et al.
Obinutuzumab, un anticorpo monoclonale anti-CD20 completamente umanizzato, si è affermato come potenziale alternativa al rituximab nel trattamento dell’ITP, AIHA e iTTP. E’ stata condotta un’analisi retrospettiva su una coorte monocentrica da ottobre 2021 ad agosto 2024. Nella coorte ITP, tutti e cinque i pazienti erano in terapia con steroidi a basso dosaggio e ricevevano agonisti del recettore della TPO (eltrombopag, avatrombopag, romiplostim) prima di obinutuzumab.
Le risposte a obinutuzumab includevano tre risposte complete e due risposte parziali, con risposte sostenute dopo un follow-up mediano di nove mesi. Tutti e cinque i pazienti hanno ridotto gradualmente o interrotto la terapia con TPO-RA e quattro di loro hanno interrotto con successo la terapia steroidea.
Obinutuzumab si è dimostrato efficacia e sicuro nella gestione delle malattie ematologiche autoimmuni recidivanti o refrattarie, tra cui ITP, AIHA e iTTP, con un potenziale di risposta sostenuta. Nei pazienti con ITP, l’uso concomitante di TPO-RA riduce il rischio di sanguinamento; la riduzione graduale o l’interruzione dei TPO-RA può essere fattibile dopo l’inizio dell’effetto terapeutico di obinutuzumab. Tre pazienti hanno sviluppato infezioni: un’infezione fungina polmonare, una correlata a bronchite cronica e una batteriemia; tutti sono guariti con un trattamento antimicrobico tempestivo.
Infine, nel corso della Sessione Plenaria sono stati presentati i risultati riguardanti pazienti con ITP refrattaria trattati con rilzabrutinib (BTK inhibitor), nello studio di fase 3 “LUNA3”, con random 2:1 (Rilza 400mg per os x 2/die in 133 pz vs placebo 69 pz).
David Kuter, et al.
Lo studio ha compreso una prima fase in cieco della durata di 24 settimane (conclusa). Alla 13a settimana, i non responsivi potevano uscire dallo studio o aprire il cieco e shiftare nel braccio Rilza, se stavano assumendo il placebo. A tale fase è seguita la fase in aperto della durata di 28 settimane con Rilza 400mg x 2/die e una fase di estensione “long term” tuttora in corso, della durata di almeno un anno.
Alla data cut-off del 15/3/2024, 180 pz erano inclusi nella fase in aperto e 50 nella fase di estensione. I pazienti avevano ricevuto precedentemente una mediana di 4 (braccio Rilza) e 5 (braccio placebo) trattamenti. Rispettivamente Il 43 e il 52% dei pazienti avevano ricevuto precedentemente ≥ 5 trattamenti; il 28% in entrambi i bracci erano stati precedentemente splenectomizzati e rispettivamente il 66 e 74% dei pazienti erano già stati trattati con un TPO-RA.
La risposta piastrinica iniziale, intesa come una conta >50×109/L oppure 30-50×109/L e almeno doppia rispetto al valore basale, ottenuta in qualsiasi momento durante le 24 settimane della fase in cieco, si è osservata nel 65% dei pazienti nel braccio Rilza, con un tempo mediano alla risposta di 15 giorni e una durata mediana della risposta di 12 settimane; mentre la risposta iniziale nel braccio placebo si è osservata nel 33% dei pazienti, con una durata mediana di risposta di 2 settimane e un tempo mediano alla risposta di 50 giorni.
La risposta duratura (valutata alla 25a settimana), intesa come conta piastrinica ≥50×109/L per almeno due terzi delle ultime 12 settimane delle 24 settimane in cieco, senza necessità di terapia di salvataggio, alla data cut-off, si è osservata nel 23% dei pz inclusi nel braccio Rilza vs lo 0% del braccio placebo. Tale risposta diventa 25%, considerando tutti i 193 pazienti che hanno assunto il farmaco sperimentale (inclusi i 50 pazienti shiftati dal braccio placebo alla 13a settimana) e che hanno concluso la prima fase in cieco ed erano nella fase in aperto al momento del data cut-off.
Il profilo di sicurezza del Rilza è stato più che accettabile, senza aumento significativo di complicanze infettive.
Rilzabrutinib si è quindi dimostrato un farmaco maneggevole, in grado di determinare un rapido e durevole incremento della conta piastrinica, riducendo la necessità di trattamenti concomitanti e l’incidenza e intensità delle complicanze emorragiche; inoltre si è osservato un miglioramento della HRQoL, in particolare della cosiddetta “fatigue”, in pazienti con ITP particolarmente refrattaria.
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