Genetica della LLC, dei linfomi e della LMA

Novità dall’ASH 2011, San Diego (USA)
I giorni 10-13 dicembre, a San Diego (USA), si è svolto il 53° Congresso della American Society of Hematology (ASH), uno degli eventi scientifici più importanti per la comunità ematologica mondiale che ogni anno raduna oltre 20.000 partecipanti da tutto il mondo. Il programma scientifico del Congresso prevede ogni anno la presentazione delle più importanti scoperte della ricerca ematologica.
Quest’anno, nell’ambito del programma scientifico del Congresso, i gruppi coordinati dal prof. Robin Foà, della Università “Sapienza” di Roma, dal prof. Brunangelo Falini, della Università di Perugia, dal prof. Stefano Pileri della Università di Bologna, e dal prof. Gianluca Gaidano della Università degli Studi del Piemonte Orientale di Novara, hanno presentato nuovi dati in tema di genetica della leucemia linfatica cronica, dei linfomi e della leucemia acuta mieloide, la cui acquisizione è stata resa possibile grazie al sostegno del Programma Oncologia Clinica Molecolare 5 per mille della Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC).
Nell’ambito delle sessioni orali dedicate alla biologia della leucemia linfatica cronica, Davide Rossi, dell’Ematologia dell’Università degli Studi del Piemonte Orientale di Novara, ha presentato i risultati di tre studi (Abs. 283, 464, 466) che hanno identificato una serie di nuovi meccanismi molecolari di chemiorefrattarietà in questa forma di leucemia, tra cui le mutazioni dei geni NOTCH1, SF3B1 e BIRC3. La scoperta delle mutazioni di NOTCH1, SF3B1 e BIRC3 nelle forme chemiorefrattarie di leucemia linfatica cronica non fornisce soltanto nuove informazioni sulla biologia della malattia, ma identifica anche: i) marcatori molecolari potenzialmente utili per la identificazione precoce dei casi di leucemia linfatica cronica ad alto rischio; e ii) possibili bersagli terapeutici nel contesto di una malattia, quale la leucemia linfatica cronica chemiorefrattaria, caratterizzata da prognosi estremamente sfavorevole e per la quale oggi gli armamentari terapeutici sono limitati.
Nell’ambito delle sessioni orali dedicate alla biologia dei linfomi, Davide Rossi ha presentato anche i risultati di una ricerca sulla genetica del linfoma marginale splenico (Abs. 264). La ricerca ha portato alla scoperta di molteplici nuove lesioni molecolari a carico dei geni della via di segnalazione di NF-kB, permettendo di chiarire le basi genetiche di una malattia la cui patogenesi fino ad oggi era rimasta orfana di lesioni di geni.
I risultati di questi studi sulla leucemia linfatica cronica e sul linfoma marginale splenico, oltre essere stati oggetto di presentazione in occasione del Congresso, sono stati anche pubblicati su Blood, la principale rivista della comunità ematologica mondiale.
Sempre nell’ambito delle sessioni orali dedicate alla biologia dei linfomi, Pier Paolo Piccaluga, della Università di Bologna, ha presentato i risultati di una ricerca che ha chiarito il ruolo dei micro-RNA nella biologia dei linfomi derivati dai linfociti T (Abs. 773), un sottogruppo di linfomi che, seppur raro nei paesi occidentali, si associa ad una prognosi estremamente sfavorevole. Oltre che disegnare un nuovo scenario biologico per i linfomi T, il dato ha anche una rilevanza clinica per il disegno di studi clinici in questa malattia ancora oggi incurabile nella maggior parte dei pazienti, in quanto identifica dei percorsi molecolari per i quali sono già oggi disponibili farmaci.
Nell’ambito delle sessioni orali dedicate alle leucemie acute, Brunangelo Falini, della Università di Perugia, ha presentato i risultati di una ricerca che ha identificato le mutazioni del gene BCOR nella leucemia acuta mieloide a cariotipo normale (Abs. 71). La patogenesi della leucemia acuta mieloide a cariotipo normale, che rappresenta circa il 60% di tutte le leucemie acute mieloidi, è nella maggior parte dei casi ancora sconosciuta. La leucemia acuta mieloide a cariotipo normale ha inoltre un decorso clinico estremamente variabile che può essere previsto, almeno in parte, utilizzando le lesioni molecolari presenti nel clone tumorale come biomarcatori di prognosi. I risultati di questo studio, comparsi recentemente su Blood, aprono un nuovo capitolo nella diagnosi molecolare di questa forma di leucemia e forniscono un nuovo biomarcatore per la identificazione precoce dei casi di leucemia acuta mieloide a cariotipo normale con prognosi sfavorevole.
Davide Rossi, M.D., Ph.D
Abstracts:
283. Mutations of NOTCH1 Are An Independent Predictor of Survival in Chronic Lymphocytic Leukemia. Davide Rossi^1, Silvia Rasi^1*, Giulia Fabbri^2*, Valeria Spina^1*, Marco Fangazio^1*, Francesco Forconi^3*, Roberto Marasca⁴, Luca Laurenti^5*, Alessio Bruscaggin^1*, Michaela Cerri^1*, Sara Monti^1*, Stefania Cresta^1*, Rosella Famà^1*, Lorenzo De Paoli^1*, Pietro Bulian^6*, Valter Gattei^6*, Anna Guarini^7*, Silvia Deaglio⁸, Daniela Capello^1*, Raul Rabadan^9*, Laura Pasqualucci, MD², Riccardo Dalla-Favera², Robin Foà⁷ and Gianluca Gaidano^1*
   http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper43687.html

464. Mutations of the SF3B1 splicing Factor in Chronic Lymphocytic Leukemia: Association with Progression and Fludarabine-Refractoriness. Davide Rossi¹, Alessio Bruscaggin^1*, Valeria Spina^1*, Silvia Rasi^1*, Hossein Khiabanian^2*, Monica Messina^3*, Marco Fangazio^1*, Tiziana Vaisitti^4*, Anna Guarini^5*, Ilaria Del Giudice^5*, Michaela Cerri^1*, Stefania Cresta^1*, Clara Deambrogi^1*, Ernesto Gargiulo^1*, Valter Gattei^6*, Francesco Forconi^7*, Francesco Bertoni^8*, Silvia Deaglio⁴, Raul Rabadan^2*, Laura Pasqualucci, MD³, Robin Foà^5*, Riccardo Dalla-Favera³ and Gianluca Gaidano^1*
   http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper44704.html

466. Disruption of BIRC3 associates with Fludarabine Chemorefractoriness in TP53 Wild Type Chronic Lymphocytic Leukemia. Marco Fangazio^1*, Silvia Rasi^1*, Tiziana Vaisitti^2*, Sara Monti^1*, Stefania Cresta^1*, Alessio Bruscaggin^1*, Valeria Spina^1*, Francesco Forconi^3*, Sabina Chiaretti^4*, Anna Guarini^4*, Silvia Deaglio², Robin Foà^5*, Gianluca Gaidano^1* and Davide Rossi1
   http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper43655.html

264. Alteration of BIRC3 and Multiple Other NF-κB Pathway Genes in Splenic Marginal Zone Lymphoma. Davide Rossi¹, Silvia Deaglio^2, David Dominguez-Sola^3*, Silvia Rasi^1*, Tiziana Vaisitti^2*, Claudio Agostinelli, M.D., Ph.D.^4*, Valeria Spina^1*, Alessio Bruscaggin^1*, Sara Monti^1*, Michaela Cerri^1*, Stefania Cresta^1*, Marco Fangazio^1*, Luca Arcaini^5*, Marco Lucioni^6*, Roberto Marasca^7, Catherine Thieblemont, MD⁸, Daniela Capello^1*, Fabio Facchetti^9*, Ivo Kwee^10*, Stefano A. Pileri, M.D.^4*, Robin Fo๹, Francesco Bertoni^10*, Riccardo Dalla-Favera³, Laura Pasqualucci, MD³ and Gianluca Gaidano^1*
   http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper43606.html

773. Identification of Differentially Expressed miRNAs in Peripheral t-Cell Lymphomas. Pier Paolo Piccaluga Sr., MD, PhD¹, Maria Antonella Laginestra, BS^2*, Maura Rossi, PhD^2*, Antonio De Leo, MD^2*, Davide Gibellini, MD^2*, Anna Gazzola^2*, Maria Rosaria Sapienza, PhD^2*, Claudio Agostinelli, M.D., Ph.D.^3* and Stefano Pileri,

    http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper39054.html

71. Whole-Exome Sequencing Identifies Recurrent Mutations of BCOR in Acute Myeloid Leukemia with Normal Karyotype
Brunangelo Falini, MD^1*, Vera Grossmann, MSc^2*, Enrico Tiacci, MD^1*, Antony Holmes^3*, Alexander Kohlmann, PhD², Maria Paola Martelli, MD^1*, Wolfgang Kern, MD², Ariele Spanhol-Rosseto, PhD^1*, Vladimir Trifonov, PhD^3*, Susanne Schnittger, PhD², Claudia Haferlach, MD², Renato Bassan, MD^4*, Victoria A Wells^5*, Orietta Spinelli, PhD^4*, Laurent Farinelli^6*, Alessandro Rambaldi⁴, Laura Pasqualucci, MD^7, Raul Rabadan^8* and Torsten Haferlach, MD²
   http://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper39690.html