BRUIN CLL-321: il primo studio randomizzato nella LLC recidivata refrattaria precedentemente trattata con inibitori BTK

A cura di:

Antonio Cuneo

Professore Ordinario di Ematologia, Università degli Studi di Ferrara

Gian Matteo Rigolin

Professore Associato di Ematologia, Università degli Studi di Ferrara

PDFStampa

Nel corso dell’ultimo Congresso Annuale dell’ASH 2024, Jeff Sharman ha presentato i dati dello studio BRUIN CLL-321 (https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198147.html) che ha confrontato pirtobrutinib vs idelalisib e rituximab (IdelaR) o bendamustina e rituximab (BR) nella leucemia linfatica cronica (LLC) precedentemente trattata con inibitori della Bruton tirosin chinasi (BTKi)

Lo studio ha incluso 238 pazienti randomizzati dopo stratificazione per la presenza di 17p- e per la precedente esposizione a venetoclax.

La popolazione arruolata è da considerarsi ad alto rischio per le seguenti caratteristiche:

• alto numero mediano di precedenti terapie (n=3)
• frequente progressione sotto terapia con BTKi (71% dei casi)
• elevata % di casi con aberrazioni TP53 (circa 50%), cariotipo complesso (72% nel braccio pirtobrutinib) e di mutazioni BTK o PCLg2 (52% nel braccio pirtobrutinb).

I principali dati di efficacia ad un follow-up mediano di 19,4 mesi erano i seguenti

• Vantaggio di PFS e di tempo al successivo trattamento o morte (TTNT) nel braccio pirtobrutinib rispetto al braccio di controllo (mediane rispettive: 14 e 24 mesi vs 8,7 e 10,9 mesi, con p=0,0002 per PFS e p<0,0001 per TTNT).
• Nei pazienti non precedentemente esposti a venetoclax, il TTNT era di 29 mesi mentre scendeva a 20 mesi nei pazienti con precedente doppia esposizione agli agenti biologici
• Nessuna differenza di sopravvivenza globale nei due bracci, con il frequente passaggio (crossover) a pirtobrutinib avvenuto nel 76% dei pazienti alla progressione nel braccio di controllo.

Commenti

Questo è primo studio randomizzato dedicato alla LLC precedentemente trattata con un BTKi. I dati di efficacia hanno messo in evidenza, in una popolazione ad alto rischio e senza valide alternative nella parte di pazienti doppio esposta a un BTKi e a venetoclax (50% dei pazienti arruolati), un vantaggio di PFS rispetto a un braccio di controllo oggi non più attuale. Mentre la PFS mediana osservata in questo studio di fase 3 (14 mesi) è inferiore rispetto a quella osservata nello studio di fase 1-2 pubblicato sul N Engl J Med nel 2023 (19,6 mesi), di grande interesse sono i dati di TTNT (29 mesi nei pazienti precedentemente esposti al solo BTKi e 20 mesi nei doppi esposti). Ottima la tolleranza nel braccio pirtobrutinib, ove sono state riportate una bassa percentuale di sospensioni definitive del trattamento per eventi avversi (16,4% dei pazienti), un’incidenza di fibrillazione atriale pari al 2,6% (osservata in 2 casi su 3 in pazienti che avevano avuto precedente aritmia), un 6,9% di eventi di ipertensione di qualunque grado e un 21,6% di sanguinamenti di qualunque grado (3,4% di grado 3-4).